A personagem mais conhecida do autor foi "Mafalda, a contestatária", uma menina de seis anos, irreverente, respondona e politicamente incorreta.
A banda desenhada do autor aborda temas como os direitos humanos, o mundo, o capitalismo e a luta de classes.
Quino morreu aos 88 anos, depois de mais de 1.900 tiras de Mafalda e dezenas de prémios.